Григориопольский район был впервые образован 12 октября 1924 года в составе Молдавской автономной советской социалистической республики, хотя его административно-территориальная конфигурация несколько раз менялась в последующие десятилетия, прежде чем район был воссоздан в своём нынешнем виде в 1971 году.
Сам город Григориополь был основан указом императрицы Екатерины II в 1792 году, учреждённый как армянская колония, быстро развившаяся в важный торговый центр на Днестре. Армянские истоки города отражены по сей день в его гербе и в самобытном характере центральной городской планировки. В советскую эпоху Григориополь имел статус посёлка городского типа, прежде чем в 2002 году официально получил статус города.
Григориопольский район также хранит наследие немецких общин переселенцев, поселившихся здесь в начале XIX века, основав колонии, известные как поселения Глюкшталь: Колосово (Бергдорф), Глиное (Глюкшталь) и Карманово (Нейдорф). Эти общины жили в Приднестровье на протяжении многих поколений, оставив самобытный культурный и архитектурный отпечаток на сельском ландшафте района.
Сегодня Григориополь служит важным административным и культурным центром своего района, где проживает около 39 800 человек в городе и окрестных общинах.